معرفی داروی جدید آبالوپاراتید برای درمان پوکی استخوان

داروی جدید آبالوپاراتید (که Eladyno یا تیملوس نیز نامیده می شود و توسط Theramex ساخته می شود) با تحریک سلول هایی که استخوان جدید می سازند، تراکم استخوان را افزایش می دهد و این باعث کاهش خطر شکستگی می شود. این دارو می تواند جایگزینی برای افرادی باشد که به گزینه های درمانی معمول پاسخ نداده اند یا نمی توانند آن را تحمل کنند. در این مقاله به معرفی داروی جدید آبالوپاراتید و نحوه مصرف آن می پردازیم.

آبالوپاراتید چیست؟

آبالوپاراتید تشکیل استخوان را در سطوح استخوان پریوستال، ترابکولار و قشر مغز تحریک می کند. در واقع تراکم معدنی استخوان و نشانگرهای تشکیل استخوان را به روشی وابسته به دوز افزایش می دهد. در مطالعات بالینی، آبالوپاراتید دارای اثرات آنابولیک، افزایش تراکم استخوان و محتوای مواد معدنی است که با افزایش استحکام استخوان در مکان‌های مهره‌ای و غیرمهره‌ای مرتبط است.

مکانیسم اثر آبالوپاراتید

آبالوپاراتید یک آنالوگ مصنوعی از پروتئین مرتبط با هورمون پاراتیروئید انسانی (PTHrP) است که به دلیل نقشش در درمان پوکی استخوان توجه جامعه پزشکی را به خود جلب کرده است. برای درک مکانیسم Abaloparatide، بررسی خواص بیوشیمیایی آن و نحوه تعامل آن با سیستم اسکلتی برای تقویت تشکیل استخوان و کاهش خطر شکستگی ضروری است.

پوکی استخوان وضعیتی است که با کاهش تراکم معدنی استخوان (BMD) و زوال ساختاری بافت استخوانی مشخص می شود که منجر به افزایش خطر شکستگی می شود. پاتوژنز پوکی استخوان شامل عدم تعادل بین تحلیل استخوان توسط استئوکلاست ها و تشکیل استخوان توسط استئوبلاست ها است. عوامل درمانی که می توانند این تعادل را به سمت تشکیل استخوان برگردانند، در درمان این بیماری بسیار ارزشمند هستند.

بررسی علمی-تخصصی داروی آبالوپاراتید

آبالوپاراتید پپتیدی است که توالی اسید آمینه 34 باقیمانده اول PTHrP را تقلید می کند. این پپتید گیرنده PTH1 (PTH1R) را که بر روی سطح استئوبلاست ها و استئوسیت ها بیان می شود را هدف قرار می دهد. PTH1R یک گیرنده جفت شده با پروتئین G است که پس از فعال شدن توسط لیگاندهایی مانند PTHrP یا هورمون پاراتیروئید (PTH)، آبشاری از مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی را آغاز می کند که باعث تقویت آنابولیسم استخوان می شود.

هنگامی که آبالوپاراتید به PTH1R متصل می شود، مسیر حلقوی آدنوزین مونوفسفات (cAMP) را فعال می کند. این منجر به افزایش سطح cAMP در استئوبلاست ها می شود که به نوبه خود پروتئین کیناز A (PKA) را فعال می کند. فعال شدن PKA منجر به فسفوریلاسیون فاکتورهای رونویسی و پروتئین های مختلف می شود که برای تمایز و فعالیت استئوبلاست بسیار مهم هستند.

یکی از نتایج کلیدی این آبشار سیگنالینگ، افزایش تکثیر استئوبلاست و مهار آپوپتوز استئوبلاست است. آبالوپاراتید با افزایش تعداد استئوبلاست ها و افزایش طول عمر آنها باعث تقویت استخوان سازی می شود. علاوه بر این، آبالوپاراتید به طور غیرمستقیم بر فعالیت استئوکلاست ها تأثیر می گذارد. اگرچه اثر اولیه بر روی استئوبلاست‌ها است، افزایش تشکیل ماتریکس استخوان، محیطی را ایجاد می‌کند که کمتر برای تحلیل استخوان با واسطه استئوکلاست‌ها مساعد است.

داروی آبالوپاراتید در مقایسه با سایر درمان ها مانند تری پاراتید، آنالوگ دیگر PTH، پروفایل اتصال گیرنده منحصر به فردی دارد. در حالی که هر دو عامل PTH1R را فعال می کنند، این دارو میل ترکیبی بالاتری برای ترکیب RG (در حالت استراحت/ پروتئین G جفت شده) گیرنده دارد. این تفاوت ظریف در سینتیک اتصال ممکن است به اثرات آنابولیک متمایز آن و کاهش خطر هیپرکلسمی کمک کند.

مطالعات پزشکی آبالوپاراتید

کارآزمایی‌های بالینی کارآیی داروی آبالوپاراتید را در افزایش BMD و کاهش خطر شکستگی‌های مهره‌ای و غیرمهره‌ای در بیماران مبتلا به پوکی استخوان نشان داده‌اند. مطالعه ACTIVE (آبالوپاراتید مقایسه‌کننده در نقاط پایانی مهره‌ها)، یک کارآزمایی بالینی محوری فاز 3، بهبود قابل‌توجهی در BMD و کاهش خطر شکستگی را در مقایسه با دارونما و تری‌پاراتید نشان داد.

به طور خلاصه، مکانیسم این دارو بر توانایی آن در فعال کردن گیرنده PTH1 بر روی استئوبلاست ها متمرکز است که منجر به افزایش تشکیل استخوان و کاهش تحلیل استخوان می شود. این عملکرد دوگانه آن را به یک گزینه درمانی قوی برای بیماران مبتلا به پوکی استخوان تبدیل می کند که به بهبود سلامت اسکلتی و کاهش بروز شکستگی کمک می کند. با پیشرفت تحقیقات، خواص منحصر به فرد این دارو همچنان روشن می شود و بینش های امیدوارکننده ای را برای آینده درمان پوکی استخوان ارائه می دهد.

موارد استفاده از داروی آبالوپاراتید

درمان زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی (تعریف شده به عنوان سابقه شکستگی ناشی از پوکی استخوان یا عوامل خطر متعدد برای شکستگی)، یا بیمارانی که شکستگی دارند یا نسبت به سایر درمان‌های پوکی استخوان مقاوم هستند. در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان، این دارو خطر شکستگی مهره ها و شکستگی های غیر مهره ای را کاهش می دهد.

درمان برای افزایش تراکم استخوان در مردان مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی، یا بیمارانی که شکستگی دارند یا به سایر درمان های پوکی استخوان دسترسی ندارند.

طریقه مصرف داروی آبالوپاراتید

این دارو برای تزریق زیر پوست یا زیر جلدی است. از این دارو هر روز در ساعت معینی استفاده کنید. طرز مصرف این دارو توسط پزشک به شما آموزش داده می شود. دقیقا طبق دستور استفاده کنید. داروی خود را بیشتر از زمان تجویز شده مصرف نکنید.

در مورد استفاده از این دارو در کودکان با پزشک اطفال خود صحبت کنید. ممکن است به مراقبت ویژه نیاز باشد.

مصرف بیش از حد: اگر فکر می کنید بیش از حد از این دارو مصرف کرده اید، فوراً با مرکز اورژانس تماس بگیرید.

عوارض جانبی آبالوپاراتید

عوارض جانبی مرتبط با استفاده از آبالوپاراتید شامل موارد زیر می باشد، اما محدود به آنها نیست:

• هیپرکلسیوری
• سرگیجه
• حالت تهوع
• سردرد
• تپش قلب
• خستگی
• درد بالای شکم
• سرگیجه

نکات پایانی

داروی آبالوپاراتید باعث افزایش وابسته به دوز در بروز استئوسارکوم، یک تومور بدخیم استخوانمی شود. استفاده از این دارو در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به استئوسارکوم هستند توصیه نمی شود. استفاده تجمعی از تیملوس یا آبالوپاراتید و آنالوگ های هورمون پاراتیروئید (به عنوان مثال، تری پاراتید) برای بیش از دو سال در طول زندگی بیمار توصیه نمی شود.